La route nationale 100, ou RN100, est une route nationale française qui relie actuellement Remoulins (A9) aux Angles (LEO).
A sa création, en 1824, elle est décrite comme étant la route d'Avignon à Montpellier. Elle rencontre à Lafoux la route n°87, de Lyon à Béziers. Elle succède alors à la Route impériale 120.
Par une ordonnance royale du 14/05/1837, la RN100 est prolongée dans un premier temps à Malijai et elle devient la route de Montpellier à Digne. Par une nouvelle ordonnance royale du 14/06/1854, la RN100 rejoint finalement la frontière italienne au Col de Larche et elle devient la route de Montpellier à Coni par Digne.
On lui adjoint en 1933 trois annexes, la N100A, la N100B et la la N100C qui correspondaient à des variantes de tracé entre Digne et Le Lauzet-Ubaye.
Un changement d'itinéraire est intervenu en 1961, à la faveur de l'inauguration du Barrage de Serre-Ponçon qui a chamboulé les tracés de la RN100 et de ses antennes. Toutes ont été finalement déclassées en 1973, en même temps que la RN100.
En 1973, le tronçon allant des Mées à Malijai, le long de la Durance, a été déclassé en D4 et D4A. Le second troçon de Digne à la frontière italienne (Col de Larche) a été déclassé quant à lui en D900 dans les Alpes-de-Haute-Provence (04).
De 1973 à 2006, la RN100 reliait Remoulins (RN86) à La Brillanne (A51). Elle est définie en 1978 comme la route de Remoulins, N. 86, à Digne, N. 96.
La partie située à l'Est d'Avignon, de même que le raccordement de Remoulins, ont donc été déclassés en 2006 en D6100 dans le Gard (30), D900 et D901 dans le Vaucluse (84) et D4100 dans les Alpes-de-Haute-Provence (04).
En rouge, tracé actuel. En orange: Déclassée en 2006. En jaune: Déclassée en 1973. En vert: Variantes de tracé avant 1961. En violet: Troncs communs avec d'autres RN.